A MSD (conhecida como Merck nos EUA e Canadá) e Ridgeback Biotherapeutics, empresa de biotecnologia com foco no tratamento de doenças infecciosas emergentes, anunciaram em 06 de março os resultados preliminares do estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, placebo que avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia de molnupiravir (EIDD-2801 / MK-4482), um agente antiviral oral experimental, para eliminar o RNA viral SARS-CoV-2. As empresas relataram descobertas em um dos desfechos secundários do estudo de Fase II, mostrando uma redução no tempo (dias) para a negatividade do isolamento viral em swabs nasofaríngeos de participantes com infecção sintomática por SARS-CoV-2, conforme determinado pelo isolamento em linhagem de células vero em cultura. Estas descobertas preliminares foram apresentadas durante a conferência “Science SpotlightsTM 2021” sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2021). Os resultados primários de eficácia e segurança e os objetivos secundários adicionais serão apresentados em uma próxima reunião médica.
O estudo multicêntrico de Fase II nos EUA envolveu 202 adultos não hospitalizados que apresentaram sinais ou sintomas de Covid-19 em 7 dias e confirmaram a infecção ativa de SARS-CoV-2. O objetivo primário de eficácia foi a redução do tempo até a negatividade viral medida pela análise da reação em cadeia da polimerase da transcriptase reversa (RT-PCR) de swabs nasofaríngeos. Amostras periódicas foram coletadas para análise virológica. Dos 182 participantes com material nasofaríngeo avaliável, 42% (78/182) mostraram níveis detectáveis de vírus em cultura no início do estudo. Os resultados completos do estudo serão compartilhados posteriormente, assim que estiverem disponíveis. Outros estudos de Fase 2 e Fase 2/3 estão em andamento.
A apresentação descreveu os resultados do desfecho secundário de redução no tempo (dias) à negatividade do isolamento do vírus de participantes com infecção sintomática por SARS-CoV-2, conforme determinado pelo isolamento em cultura de linhagem celular vero. No dia 5, houve uma redução (p nominal = 0,001, não controlado para multiplicidade) na cultura viral positiva em indivíduos que receberam molnupiravir (todas as doses) em comparação com o placebo: 0% (0/47) para molnupiravir e 24% (6 / 25) para o placebo.
Dos 202 participantes tratados, nenhum sinal de segurança foi identificado e dos 4 eventos adversos graves relatados, nenhum foi considerado relacionado ao medicamento do estudo. Além dos estudos clínicos em andamento, a MSD conduziu um programa não-clínico abrangente para caracterizar o perfil de segurança do molnupiravir. Este programa incluiu ensaios como o ‘Big Blue’ e’ PIG-a’, projetados para fornecer uma medida robusta da capacidade de um medicamento ou produto químico de induzir mutações in vivo. Os animais receberam molnupiravir por mais tempo e em doses mais altas (mg/kg) do que as utilizadas em estudos humanos. A totalidade dos dados desses estudos indica que o molnupiravir não é mutagênico ou genotóxico em sistemas de mamíferos in vivo.
“Estamos muito satisfeitos em compartilhar nossos dados iniciais de infectividade da Fase II nesta importante conferência, que permanece na vanguarda para informações científicas clínicas críticas em doenças infecciosas”, compartilhou a Dra. Wendy Painter, Diretora Médica da Ridgeback Biotherapeutics. “Em um momento em que há necessidade não atendida de tratamentos antivirais contra SARS-CoV-2, somos encorajados por esses dados preliminares.”
“Os resultados do objetivo secundário neste estudo, de uma redução mais rápida do vírus infeccioso entre os indivíduos com Covid-19 precoce tratados com molnupiravir, são promissores e, se apoiados por estudos adicionais, podem ter implicações importantes para a saúde pública, particularmente como o SARS-CoV- 2 vírus continua a se espalhar e evoluir globalmente “, observou o Dr. William Fischer, investigador principal do estudo EIDD-2801 de 2003 e Professor Associado de Medicina da Divisão de Doenças Pulmonares e Medicina Intensiva da Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte.
“Continuamos a progredir em nossos programas clínicos de Fase 2/3 avaliando molnupiravir em ambientes ambulatoriais e hospitalares e planejamos fornecer atualizações quando apropriado”, disse o Dr. Roy Baynes, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento clínico global e diretor médico da MSD.
Molnupiravir
O molnupiravir (EIDD-2801 / MK-4482) é uma forma experimental e biodisponível por via oral de um potente análogo de ribonucleosídeo que inibe a replicação de vários vírus de RNA, incluindo o SARS-CoV-2, o agente causador da Covid-19. O molnupiravir demonstrou ser ativo em vários modelos de SARS-CoV-2, incluindo para profilaxia, tratamento e prevenção da transmissão, bem como SARS-CoV-1 e MERS. O EIDD-2801 foi criado na Drug Innovations at Emory (DRIVE), LLC, uma empresa de biotecnologia sem fins lucrativos de propriedade integral da Emory University. Desde que licenciados pela Ridgeback, todos os fundos usados para o desenvolvimento do EIDD-2801 pela Ridgeback foram fornecidos por Wayne e Wendy Holman e MSD.
